干细胞应用与干细胞调控

? ? ? 干细胞的调控是指给出适当的因子条件，对干细胞的增殖和分化进行调控，使之向指定的方向发展。

? ? ? 1.内源性调控

? ? ? 干细胞自身有许多调控因子可对外界信号起反应从而调节其增殖和分化，包括调节细胞不对称分裂的蛋白，控制基因表达的核因子等。另外，干细胞在终末分化之前所进行的分裂次数也受到细胞内调控因子的制约。

? ? ? (1)胞内蛋白对干细胞分裂的调控

? ? ? 干细胞分裂可能产生新的干细胞或分化的功能细胞。这种分化的不对称是由于细胞本身成分的不均等分配和周围环境的作用造成的。细胞的结构蛋白，特别是细胞骨架成分对细胞的发育非常重要。如在果蝇卵巢中，调控干细胞不对称分裂的是一种称为收缩体的细胞器，包含有许多调节蛋白，如膜收缩蛋白和细胞周期素a。收缩体与纺锤体的结合决定了干细胞分裂的部位，从而把维持干细胞性状所必需的成分保留在子代干细胞中。

? ? ? (2)转录因子的调控

? ? ? 在脊椎动物中，转录因子对干细胞分化的调节非常重要。比如在胚胎干细胞的发生中，转录因子oct4 是必需的。oct4 是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子，它诱导表达的靶基因产物是fgf-4 等生长因子，能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。oct4 缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期，其内部细胞不能发育成内层细胞团。另外白血病抑制因子(lif)对培养的小鼠es 细胞的自我更新有促进作用，而对人的成体干细胞无作用，说明不同种属间的转录调控是不完全一致的。又如 tcf/lef 转录因子家族对上皮干细胞的分化非常重要。tcf/lef 是wnt 信号通路的中间介质，当与β-catenin 形成转录复合物后，促使角质细胞转化为多能状态并分化为毛囊。

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? ? ? 诚信为本

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? ? ? 创新务实

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? ? ? 内外兼修

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? ? ? 不断超越

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